Günde bir kez alınan yeni bir hap, tip 1 diyabeti (T1D) tedavi eden türünün ilk örneği olabilir.
Şu anda Kuzey Carolina merkezli ilaç şirketi vTv Therapeutics tarafından geliştirilmekte olan bu gelecekteki ilaca TTP399 adı verilmektedir. Bu, sonunda daha hızlı bir marka adıyla değiştirilecek olan araştırma aşamasındaki bir takma addır.
Piyasaya sürülürse, vTv, insülin ile birlikte alınan bu günlük hapın, daha düşük A1C seviyeleri, artmış hipo veya hiperglisemi (tehlikeli derecede yüksek veya düşük kan şekeri) riski olmaksızın, aralık içinde daha fazla glikoz süresi (TIR) anlamına gelebileceğini öne sürmektedir. daha iyi kan şekeri vaat eden ilave ilaçlara sıklıkla eşlik eden yan etkiler yoktur.
Bugüne kadar, T1D için bunun gibi ağızdan tedavi yoktur. Yalnızca benzer tip 2 diyabet (T2D) ilaçları vardır ve bunlar genellikle T1D “etiket dışı” kişiler tarafından kullanılır (Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmamış anlamına gelir).
Chapel Hill Tıp Fakültesi, Kuzey Carolina Üniversitesi'nde (UNC) Diyabet Merkezi ve Çeviri ve Klinik Bilimler Enstitüsü müdürü Dr. John Buse, "Bu tarih yazmak olur," dedi.
"En önemlisi, Amerika Birleşik Devletleri'nde tip 1 diyabet için onaylanabilecek ilk kişi olması ve insülin ile birlikte kullanılan diğer tedavilerde sıklıkla gördüğümüz Aşil topuğuna sahip olmamasıdır" dedi.
TTP399 nedir?
Bu küçük moleküllü bileşik, karaciğer seçici bir glukokinaz aktivatörüdür (GKA), yani karaciğeri hedefler ve esasen vücudun doğal glikoz algılamasını ve tepkisini iyileştirmeye yardımcı olur.
Karaciğer içinde çalışan TTP399, glikozun enerjiye daha verimli bir şekilde işlenmesini sağlar, böylece kan şekerleri başka türlü olacağı kadar dramatik bir şekilde yükselmez. (Kan şekeri seviyeleri yemekten sonra, özellikle karbonhidrat yedikten sonra yükselir.)
GKA bileşikleri, 1990'lardan beri, özellikle T2D için diyabet ilaçlarının geliştirilmesinde bir ilgi alanı olmuştur, ancak sıklıkla insanlarda olumsuz etkilere yol açmıştır ve bu nedenle, yeni tedaviler için bir zamanlar umulduğu kadar başarılı olamamıştır.
Bu, T1D'ye odaklanan ilk kişidir.
Umut verici araştırma
Klinik araştırma firmaları, TTP399'un T1D tedavisi için sunduğu vaatleri artırıyor.
Haziran 2019'da vTv, Simplici-T1 denemesi olarak adlandırılan iki yönlü faz II denemesinin ilk bölümünün sonuçlarını yayınladı.
Bu çok merkezli "öğren ve onayla" çalışması, ilk bacakta hem insülin pompaları hem de CGM'lerde 20 katılımcıyı içeriyordu ve ilaca 12 hafta sonra genel A1C düşüşünün yanı sıra insülin kullanımında herhangi bir hipo veya olay olmaksızın azaldığını gösterdi. diyabetik ketoasidoz (DKA).
İkinci bir bacak, çalışma katılımını genişletmek için hem insülin pompaları hem de MDI (çoklu günlük enjeksiyon) tedavisi ile CGM kullanan T1D'li 85 katılımcı dahil olmak üzere 2020'nin başlarında yayınlanan sonuçlarla takip edildi.
Sonuçlar, birinci ayağa çok benzer şekilde A1C iyileştirmeleri gösterdi ve ikincil bir analiz, gelişmiş A1C'den ekstra insülinin sorumlu olma olasılığını ortadan kaldırdı. Genel olarak, A1C azalması TTP399 alanlar için yüzde 0,21 idi.
Çalışmayı yöneten Buse, herhangi bir klinik araştırmada insülin tedavisi ek ilaçları için deneme sırasında yapılan herhangi bir insülin değişikliğini yakından hesaba katmanızın önemli olduğunu belirtiyor. Bunun burada gerçekleşti ve aynı olumlu sonuçları verdiğini söylüyor.
Dr. John Buse
Çalışma katılımcılarının üçte ikisi, hem A1C'de bir düşüş hem de ihtiyaç duydukları insülin miktarında bir azalma gördüklerini söylüyor - yemek zamanı dozları için ne kadar insülin kullanıldığındaki yüzde 11'lik bir azalma da dahil.
Ayrıca, deneme süresi boyunca TTP399 kullananlar için TIR'ın her gün yaklaşık 2 saat iyileşmesi de etkileyici oldu.
Buse, "Bu bana, en azından bazı hasta alt grupları için, bu ilacın tam olarak istediğimiz şeyi yaptığını söylüyor," diyen Buse, daha az hiponun insülin dozlarındaki azalmanın bir sonucu olup olmadığının şu ana kadar belirsiz olduğunu da sözlerine ekledi.
"Ancak yine, denemelerde olmaya devam ettikçe, bu sonuçların bir şans olmadığını görüyoruz" dedi.
Bugüne kadar, 12 klinik çalışma, T2D'li katılımcıların A1C'de sürekli, anlamlı düşüşler gördüğü ve hipoglisemi veya DKA olmadığı 6 aylık bir çalışma da dahil olmak üzere bu bileşiği inceledi.
Buse, TTP399'un ezber bozan yönlerinden birinin, yüksek kolesterol veya mide bulantısı gibi geleneksel yan etkileri olmadığına inandığını söylüyor - T2D için GKA molekülleri üzerine yapılan geçmiş araştırmalarda yaygın olan ve sıklıkla insülin ile birlikte kullanılan yardımcı ilaçlarda görülüyor.
Buse, "Tip 1 diyabet için insülinle birlikte kullanılacak yardımcı bir terapi olarak bu konuda çok heyecanlıyım ve önemli bir etkiye sahip olabilir," diyor Buse, özellikle hassas insülin dozlamasıyla mücadele eden hastalar için.
"Merhemdeki bir sinek, tüm bu hikayede beni duraklatan tek şey, şu anda hala bir avuç hastadan bahsediyor olmamızdır," diye uyardı.
"Kesinlikle daha fazla kişiyle daha büyük denemelere ve UNC'nin ötesinde daha fazla siteye ihtiyacımız var. O zaman faydalarının ne olduğunu daha kesin olarak bileceğiz ”dedi.
Yapımında 20 yıl
İlginç bir şekilde, TTP399 konsepti yaklaşık 20 yıl önce ortaya çıktı - vTv'nin 2000 yılında TransTech Pharma olarak küçük moleküllü bileşikler geliştirmek için özel teknoloji kullanarak kurulmasından hemen sonra.
O zamanlar, dünya çapındaki "büyük üç" insülin üreticisinden biri olan ilaç devi Novo Nordisk, karaciğerde GKA'yı hedefleyen ancak pankreasta hedeflemeyen küçük bir molekülle ilgileniyordu.
Daha sonra TransTech, teknolojisini bu küçük molekülü keşfetmek için kullandı ve birkaç yıl Novo ile çalıştı.
Ancak on yıldan biraz daha uzun bir süre önce, Novo küçük moleküllerden uzaklaştı ve bu araştırmayı bıraktı; vTv, keşfettiği TTP399 bileşiğini elinde tutmalı ve araştırmayı kendisi sürdürmelidir.
VTv CEO'su Steve Holcombe, "Bu uyuşturucuyla ilgili bir fikirden onu tip 2'de test etmeye kadar gittik ve şimdi tip 1'e odaklanıyoruz" dedi.
İspanya'dan bir şampiyon
Bu TTP399 araştırmasında öncü, vTv’nin başkan yardımcısı ve baş bilim sorumlusu Dr. Carmen Valcarce, başından beri bu ilaçla ilgileniyor.
Yıllar boyunca sayısız patente adını veren bir mucit olan Valcarce, 2007 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde vTv'ye katılmak için İspanya'dan ayrılmadan önce yurtdışında Novo Nordisk'te GKA proje lideri olarak çalışmış ve bu özel bileşik üzerindeki araştırmalarına devam etmiştir.
Holcombe, "Fikrinin tepeden tırnağa büyüdüğünü, kocası ve oğluyla birlikte İspanya'dan denizi geçip ABD vatandaşı olmak ve ekibimizin bir parçası olmak üzere geldiğini görmek inanılmazdı" dedi. "Klinik ve bilimsel açıdan şu anda ABD'deki uzmanlardan biri ve bu konuda büyük bir tutkusu var."
Büyük araştırma üniversitelerinin demirlediği prestijli Kuzey Carolina Araştırma Üçgeni'nin yaklaşık bir saat batısında küçük bir şirket olarak vTv'nin yaklaşık iki düzine çalışanı vardır ve erken ila orta klinik deneme aşamalarında yedi veya sekiz küçük moleküle ve ayrıca TTP399'a odaklanmaktadır.
Holcombe, "Şu anda bizim lider atımız ve yatırımcılarımızın çoğunun ilgilendiği yer," dedi. "Benzersiz bir konumda olduğumuzu düşünüyoruz ve bunu ileriye taşımaya devam edeceğiz."
Hapı piyasaya sürmek
Holcombe, daha fazla katılımcı ve site ile faz III denemesini başlatmak ve ürün etiketlemesini sonlandırmaya başlamak için 2020 yılı sonuna kadar FDA onayı almayı umduklarını söylüyor.
Bu zaman çizelgesinin bir kısmı, özellikle kan alımları ve şahsen yapılan ilaç dozları ile klinik araştırma denemeleri yürütebilmedeki COVID-19 gecikmelerine bağlı olabilir.
Tüm bunlar göz önünde bulundurularak, geç aşamadaki klinik denemelerin ticarileştirmeye doğru ilerlemeye başlaması en az bir veya iki yıl alabilir.
Holcombe, vTv'nin klinik aşamada bir şirket olduğuna, yani ilacı satın almak veya satış için ruhsat vermekle ilgilenen bir ortak bulmak için muhtemelen çalışacaklarına dikkat çekiyor. (Bu nadir değildir ve ilaç sektöründe düzenli olarak gerçekleşir.)
Bu, TTP399 klinik araştırmanın tamamlanması ve FDA değerlendirmesinden geçtikten sonra, muhtemelen başka bir ilaç şirketi tarafından piyasaya sürülecek ve satılacak - potansiyel olarak başlangıçta orada bulunan insülin üreticisi Novo bile.
"Gösterecek daha fazla verimiz olduğunda ilgilenebileceklerini söyleyen bazı büyük ilaç şirketleriyle konuştuk. Bu insan ilgileniyor çünkü bunu ilaç çantasına atıp sattıkları diğer her şeyle birlikte sunmak istiyorlar, ”dedi Holcombe.
Onlarca yıldır T1D ile yaşayan insanlar olarak, ilaç çantalarımıza günde bir kez kolay ve etkili bir hap atmayı da çok isteriz.
