HIV İçin Tek Tabletli Kürünün Faydaları

HIV tedavisine genel bakış

HIV tedavisi uzun bir yol kat etti. 1980'lerde HIV ölümcül kabul edildi. Tedavideki ilerlemeler sayesinde HIV, kalp hastalığı veya diyabet gibi daha çok kronik bir durum haline geldi.

HIV tedavisindeki en son gelişmelerden biri, birkaç farklı HIV ilacının bir kombinasyonunu içeren bir hap olan tek dozlu bir ilacın geliştirilmesidir.

Bir kombinasyon hapı, HIV'li insanlar için eskiden tek seçenek olan hantal, çok haplı ilaç rejimlerinden ileriye doğru atılmış büyük bir adımdır.

Bazı kombinasyon haplarının etkili olabilmesi için diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte alınması gerekir. Bir örnek, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarattır (Truvada).

Diğer kombinasyon hapları kendi başlarına tam bir HIV rejimi oluşturur. Örnekler arasında, efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat (Atripla) gibi üç farklı ilacı birleştiren haplar yer alır. Dolutegravir ve rilpivirine (Juluca) gibi bazı yeni iki ilaçlı kombinasyonlar da tam bir HIV rejimi oluşturur.

Juluca gibi iki ilaçlı kombinasyonlar ile Truvada gibi iki ilaçlı kombinasyonlar arasındaki önemli bir fark, Juluca'nın farklı ilaç sınıflarından iki ilaç içermesidir. Truvada'daki iki ilaç aynı ilaç sınıfına aittir.

Bir kişiye tam bir HIV rejimi olarak kullanılabilecek bir kombinasyon hapı reçete edildiğinde, bu tek tablet rejimi (STR) olarak bilinir.

AZT, ilk HIV ilacı

1987'de, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), HIV'i tedavi eden ilk ilacı onayladı. Azidotimidin veya AZT (şimdi zidovudin olarak anılır) olarak adlandırıldı.

AZT, virüsün kendi kendini kopyalamasını önlemeye yardımcı olan bir antiretroviral ilaçtır. Antiretroviral ilaçlar vücuttaki HIV miktarını düşürerek bağışıklık sisteminin güçlü kalmasına yardımcı olur.

AZT, nükleozid / nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) olarak adlandırılan bir antiretroviral ilaç sınıfının bir parçasıdır.

AZT'nin piyasaya sürülmesi, HIV tedavisinde büyük bir ilerlemeydi, ancak mükemmel bir ilaç değil. Tanıtıldığı sırada AZT, tarihteki en pahalı ilaçtı ve kullanıcılara yılda 8.000 ila 10.000 dolara mal oluyordu (kabaca yılda 2019 doları ile 18.000 ila 23.000 ABD doları).

Bu ilaç, bazı insanlarda önemli ve potansiyel olarak ciddi yan etkilere neden olabilir. Dahası, AZT tek başına kullanıldığında, HIV hızla dirençli hale gelir. Bu ilaç direnci, hastalığın tekrarlamasına izin verir.

AZT artık zidovudin adıyla anılmaktadır ve bugün hala piyasada bulunmaktadır, ancak yetişkinlerde yaygın olarak kullanılmamaktadır. HIV pozitif annelerden doğan bebekler, AZT ile temas sonrası profilaksi (PEP) alabilir.

Tek ilaç tedavisi

Diğer HIV ilaçları, proteaz inhibitörleri dahil AZT'yi takip etti. Bu ilaçlar, HIV'in halihazırda HIV'den etkilenen hücrelerin içinde daha fazla virüs yapmasını engelleyerek çalışır.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları kısa sürede, HIV'li kişilere bir seferde yalnızca bir ilaç verildiğinde, HIV'in buna dirençli hale geldiğini ve ilacı etkisiz hale getirdiğini keşfettiler.

Kombinasyon tedavileri

1990'ların sonunda tek ilaç tedavisi yerini kombinasyon tedavisine bıraktı. Kombinasyon tedavisi en az iki farklı HIV ilacı içerir. Bu ilaçlar genellikle farklı sınıflardandır, bu nedenle virüsün kendi kopyalarını oluşturmasını engellemenin en az iki farklı yolu vardır.

Bu terapi tarihsel olarak oldukça aktif antiretroviral terapi olarak adlandırılıyordu. Artık buna antiretroviral tedavi veya kombinasyon antiretroviral tedavi deniyor. Daha önce, genellikle günde birkaç kez alınan, avuç dolusu hap şeklinde "bir uyuşturucu kokteyli" olarak adlandırılan şeyi gerektiriyordu. Şimdi, HIV ile yaşayan bir kişiye tek bir kombinasyon hapı reçete edilebilir.

Etkili kombinasyon tedavisi, bir kişinin vücudundaki HIV miktarını azaltır. Kombinasyon rejimleri, virüsün herhangi bir ilaca dirençli hale gelme olasılığını en aza indirirken HIV bastırma düzeyini en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmıştır.

HIV pozitif bir kişi, HIV tedavisi yoluyla viral baskılamayı başarabilirse, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), HIV'i cinsel yolla başkalarına bulaştırma konusunda "etkili bir şekilde hiçbir riskleri" olmayacağını söylüyor.

HIV ilaç sınıfları

Günümüzde, HIV'i tedavi etmek için çeşitli kombinasyonlarda çok sayıda farklı antiretroviral ilaç sınıfı kullanılmaktadır. Bu sınıftaki tüm ilaçlar, HIV'in kendini nasıl kopyaladığına farklı şekillerde müdahale eder:

• Nükleosit / nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya "nükleer bombalar"). NRTI'ler, virüsün genetik materyalini kopyalamasını engeller. NRTI'lar, HIV'in genetik materyalini (RNA) DNA'ya dönüştürmek için kullandığı ters transkriptaz adı verilen bir enzimi bloke eder.
• Integrase iplik aktarım inhibitörleri (INSTI'ler). INSTI'ler, özellikle HIV'i tedavi etmek için kullanılan bir integraz inhibitörü kategorisidir. Integrase inhibitörleri, virüslerin genlerinin kopyalarını bir insan hücresinin genetik materyaline yerleştirmesi gereken bir enzimi, integrazı bloke eder.
• Proteaz inhibitörleri (PI'ler). PI'ler, virüsün daha fazla virüs yapma yeteneği için gerekli olan proteinleri işlemesi için ihtiyaç duyduğu proteaz adlı bir enzimi bloke eder. Bu ilaçlar, HIV'in çoğalma yeteneğini ciddi şekilde sınırlar.
• Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya "non-nukes"). NNRTI'ler ayrıca virüsün genetik materyali olan RNA'yı ters transkriptaz ile DNA'ya dönüştürmesini engeller. Ancak, NRTI'lardan farklı şekilde çalışırlar.
• Giriş inhibitörleri. Giriş inhibitörleri, HIV'in ilk etapta bağışıklık sistemi hücrelerine girmesini engeller. Bu geniş ilaç kategorisi aşağıdaki sınıflardan ilaçları içerir: kemokin koreseptör antagonistleri (CCR5 antagonistleri), füzyon inhibitörleri ve eklenme sonrası inhibitörler. Bu antiretroviraller, HIV'i kendi kopyalarını çıkarmanın ilk adımlarından birinden alıkoysa da, bu ilaçlar genellikle HIV'in birçok ilaca dirençli mutasyonu nedeniyle bir kişinin seçenekleri tükendiğinde saklanır.

HIV ilaçları ritonavir ve kobisistat, sitokrom P4503A inhibitörleri veya CYP3A inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir. Her ikisi de birincil olarak destekleyici ilaçlar olarak işlev görür: Diğer HIV ilaçları ile birlikte alındığında, ritonavir ve kobisistat bu diğer ilaçların etkilerini arttırır. Ritonavir ayrıca PI ilaç sınıfına aittir.

Tek hapla HIV tedavisi

Geçmişte, antiretroviral ilaç kullanan kişilerin her gün birkaç farklı hap alması gerekiyordu, genellikle günde birkaç kez. Karmaşık rejim sıklıkla hatalara, atlanan dozlara ve daha az etkili tedaviye yol açtı.

1997'de sabit dozlu HIV ilaç kombinasyonları kullanıma sunuldu. Bu ilaçlar, aynı veya farklı sınıflardan iki veya daha fazla ilacı tek bir hap halinde birleştirir. Tek hap almak daha kolaydır.

Combivir, bu markalı kombinasyon ilaçların ilkiydi. Şu anda, 23 kombinasyon tableti HIV'i tedavi etmek için onaylanmıştır. Tam bir HIV rejimi oluşturmak için bazılarının diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte alınması gerekebileceğini unutmayın.

FDA onaylı kombinasyon tabletleri şunlardır:

• Efavirenz (NNRTI), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Atripla
• Biktarvy, biktegravir (INSTI), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Cimduo
• Lamivudin (NRTI) ve zidovudin (NRTI) içeren Combivir
• Emtrisitabin (NRTI), rilpivirin (NNRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Complera
• Doravirin (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Delstrigo
• Emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren Descovy
• Dolutegravir (INSTI) ve lamivudin (NRTI) içeren Dovato
• Abakavir (NRTI) ve lamivudin (NRTI) içeren Epzicom
• Atazanavir (PI) ve kobisistat (CYP3A inhibitörü) içeren Evotaz
• Elvitegravir (INSTI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren genvoya
• Dolutegravir (INSTI) ve rilpivirin (NNRTI) içeren Juluca
• Lopinavir (PI) ve ritonavir (PI / CYP3A inhibitörü) içeren Kaletra
• Emtrisitabin (NRTI), rilpivirin (NNRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren Odefsey
• Darunavir (PI) ve kobisistat (CYP3A inhibitörü) içeren Prezcobix
• Elvitegravir (INSTI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Stribild
• Efavirenz (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Symfi
• Efavirenz (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Symfi Lo
• Darunavir (PI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren Symtuza
• Lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Temixys
• Abakavir (NRTI), dolutegravir (INSTI) ve lamivudin (NRTI) içeren Triumeq
• Abakavir (NRTI), lamivudin (NRTI) ve zidovudin (NRTI) içeren Trizivir
• Emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren Truvada

İki, üç veya dört hap yerine sadece bir günlük kombinasyon hapı almak, HIV'li kişilerin tedavisini kolaylaştırır. Ayrıca ilaçların etkinliğini de arttırır.

HIV'li 7.000'den fazla kişiyle 2012 yılında yapılan bir araştırma, günde tek bir kombinasyon hapı alanların, hastanede son bulacak kadar hastalanma ihtimalinin günde üç veya daha fazla hap alanlara göre daha düşük olduğunu ortaya koydu.

HIV'li 1.000'den fazla kişiyle yapılan bir 2018 araştırması, tek tablet rejimlerini kullanan kişilerle çoklu tablet rejimlerini kullanan kişileri karşılaştırdı. Araştırmacılar, tek tabletli rejimlerdeki kişilerin rejimlerine bağlı kalma ve viral baskılama yaşama olasılıklarının daha yüksek olduğu sonucuna vardı.

Öte yandan, bir hapa daha fazla ilaç eklemek de daha fazla yan etkiye neden olabilir. Bunun nedeni, her ilacın kendi riskleri ile birlikte olmasıdır. Bir kişi bir kombinasyon hapından bir yan etki geliştirirse, kombinasyon hapındaki hangi ilaçların buna neden olduğunu söylemek zor olabilir.

Bir sağlık uzmanıyla tedavi hakkında konuşmak

HIV tedavisi seçmek önemli bir karardır. HIV ile yaşayan insanlar, sağlık hizmeti sağlayıcılarının yardımıyla kararlarını verebilirler.

Bir tedaviye karar vermeden önce, bir kombinasyon hapına karşı tekli tabletlerin yararlarını ve risklerini tartışmak isteyebilirsiniz. Bir sağlık kuruluşu, yaşam tarzınıza ve sağlığınıza en uygun seçeneği seçmenize yardımcı olabilir.