Bob Geho, diyabet tedavisinin iyileştirilmesi söz konusu olduğunda kendisinden bir "karaciğer evangelisti" olarak söz ediyor. Bunun nedeni, insülinin özürlülerin (diyabetli insanlar) vücutlarında daha iyi emilmesini sağlamak için kutsal bir görevde olması ve bu organı hedef alan nanoteknoloji kullanarak.
Cleveland, OH'lı 50 yaşındaki çocuk, 90'ların başında kolejde teşhis edilen tip 1 ile de yaşıyor. Bu, yalnızca kendi sağlığı hakkındaki düşüncesini değiştiren değil, aynı zamanda onu tıp biliminde babasının ondan önce açtığı bir kariyer yoluna sokan, hayatını değiştiren bir andı.
Bugün, insülin eklentisi olarak enjekte edilecek veya hap olarak yutulacak olan HDV (Hepatosit Yönlendirilmiş Vesiküller'in kısaltması) olarak bilinen nanoteknolojiyi geliştiren Cleveland merkezli Diasome Pharmaceuticals şirketinin CEO'su. İnsüline bağlanarak ilacın kan dolaşımına geri salınmadan önce karaciğerin metabolik hücrelerinde (kaslar veya yağ yerine) daha iyi emilmesine neden olur.
Kısacası, bu karaciğer hedefli bileşik, insülinin nasıl çalıştığı konusunda bir oyun değiştirici olabilir - çünkü ilaç açıkça hayat kurtarırken, dozu doğru ayarlamak, tahmin çalışmaları ve risklerle dolu büyük bir zorluktur. Enjekte edilen insülinin vücutta yeterince hızlı çalışmadığı iyi bilinmektedir, bu nedenle Diasome’nin ürünü devrim niteliğinde bir çözüm olabilir.
Geho, "Gerçekleşmesi gereken ve bizi öncüsü olarak gördüğüm devrim, bu tür (daha kesin ve öngörülebilir) bir insülin tedavisine ihtiyaç duyulmaktadır" diyor. "Ne ilaç endüstrisinde ne de rutin klinik uygulamada, insülinin neden olması gerektiği gibi karaciğerde çalışmadığı genel olarak iyi anlaşılmıyor ve bunun insülin tedavisinin günden güne önemli ölçüde değişeceğini düşünüyoruz. Tüm bunları alt üst etmek istiyoruz. "
Baba ve Oğul Diyabet Araştırmasıyla Mücadele Ediyor
Geho, ünlü tıp araştırmacısı babası Dr. W. Blair Geho'nun izinden gideceğini asla hayal etmedi. Babası 60'ların başında tıp fakültesine girdi ve 1971'de protein kimyası konusundaki çalışmaları nedeniyle Nobel ödülü kazanan ve "gizemi" belirleyen ekibin bir parçası olan büyük farmakolog Dr. Earl Sutherland Jr.'ın kanatları altına alındı. 70'lerde glukagon proteini ”.
Sutherland altında okuyan yaşlı Geho, yıllar sonra karaciğere özgü insülin geliştirmede kullanmaya devam edeceği bilginin temelini öğrendi. Geho, Procter & Gamble'a 60'larda katıldı ve şirketin Araştırma Bölümü'nün kurulmasına yardım etti. Oğlunun söylediği gibi, P & G'nin kemik metabolizmasına giren Crest diş macunu üzerine yaptığı araştırmalar nedeniyle doğrudan Pharma'da çalışanlara göre vücudun kimyasal süreci hakkında daha fazla fikir verdi. Blair Geho, P & G'deyken, insan kullanımı için onaylanan ilk bifosfonat ilaç olan Didronel'in ve ilk kemik görüntüleme ajanı olan Osteoscan'ın geliştirilmesine de öncülük etti.
Blair Geho'nun tip 2'li aile üyeleri dışında diyabetle herhangi bir kişisel bağı yoktu, ancak araştırması onu karaciğere özgü insülin yolunda ilerletti. 90'ların başlarında, şeker hastalarında insülin dağıtımını iyileştirmek için teknikler geliştirme çalışmalarına devam etmenin bir yolu olarak Cleveland'da teknoloji başlangıcı SDG Inc.'i kurmaya devam edecekti.
90'ların başlarında, oğlu Bob müzik okuyor ve orkestra şefi olmayı planlıyordu (müziğin gerçekleşmemesi durumunda "geri dönüş" olarak girdiği lisansüstü işletme okulunun ardından). Ancak rutin bir fizik muayene, tip 1 teşhise yol açtı ve kendi doktorunu gördükten sonraki ilk arama babasına oldu. Bu noktadan sonra, diyabet kişisel ve profesyonel olarak onun dünyası haline geldi. Şimdi 26 yıl oldu.
Geho, "Babam SDG'ye yeni başlıyor ve bir insülin tedavisi cihazı yaratma yolculuğuna devam ediyordu, bu yüzden oraya gittim ve ayaklarımı ıslattım ... dedikleri gibi gerisi tarih," dedi. "Müzik dünyasından atladım ve (babamın) zihniyeti ve bu tür diyabet araştırmaları beni çok etkiledi."
İkisi o zamandan beri ortak bir yolda, hepsi aynı hedefi hedefleyen birkaç girişimin başında: bu HDV oral ve enjeksiyon insülin tedavisini araştırma aşamalarında ve piyasaya sürmek. 1994'te oluşturulan SDG holding teknoloji şirketi şu anda 25. yılında ve baba-oğul ekibi de ortaklaşa, şu anda 15. yılında olan Diasome Pharmaceuticals'ı kurdu. Sessizce bilim ve finansman üzerinde çalıştıkları bir dönemden sonra Bob Geho, birkaç yıl önce Diasome'nin CEO'su ve Direktörü olarak geri adım attı ve babası şu anda Baş Bilim Sorumlusu olarak görev yapıyor.
Görevleri değişmedi ve Geho bize her zamankinden daha yakın olduklarını söylüyor.
Diasome'un Arkasındaki Kavram
Gerçekten, HDV teknolojisi (Hepatosit Yönlendirmeli Vesiküller) kavramını anlamak oldukça basittir: insülinin, şeker hastası olmayanlarda olduğu gibi vücudunuzda olması gerektiği gibi çalışmasını sağlamak.
Geho'nun dediği gibi: “Neden sağlıklı, diyabetik olmayan ama yine de yüksek kan şekeri seviyelerine sahip bir hastaya göre iki kat daha fazla insülin enjekte edebiliyoruz? Çünkü insülin vücutta olması gerektiği gibi çalışmıyor. "
Bu, insülini vücudumuza sokmanın ötesinde terapiye olan ihtiyacı gösteriyor, diyor.
Şeker hastası olmayanlarda, yiyecek insülini pankreastan tetikler, ancak önce glikozun yaklaşık% 65'inin depolandığı karaciğere gider. Ama biz özürlüler için, aldığımız subkutan insülin ilk önce karaciğer tarafından değil yağ ve kas hücreleri tarafından kullanılır. Bu nedenle, yemek sırasında insülin aldığımızda, yediğimiz glikozun üçte ikisi kadar karaciğer depolaması yerine, neredeyse tamamı karaciğere ve kana geçer. Sadece karaciğerdeki hepatositler glikozu hem depolayabilir hem de sonra serbest bırakabilir, ancak kullandığımız insülinle olan bu değildir.
Bunu “sokak lambası efekti” gibi düşünün - birisinin gece vakti bir sokak lambasının altında durup anahtarlarını veya düşen bir bozuk parayı, düşürdükleri yerden bloklar ötede beklediği; birisi neden düştüğü yere daha yakın bir yerde aramadıklarını sorar ve arayan yanıt verir: "Burada daha iyi ışık." Geho, bu, HDV ve insülin ile olana eşdeğer diyor; Karaciğer karanlıktır ve insülin etkili bir şekilde çalışmak için oraya varamaz. Aksine, sadece ışığın olduğu yere gidiyor ve özürlüler çalıştığını umarak bırakılıyor.
Geho, Jaeb Center ve T1D Exchange'den alınan son sonuç verilerine, diyabetli insanların ne kadar azının gerçekte A1C veya sonuç hedeflerine ulaştığına dair kasvetli sonuçlar verdiğine işaret ediyor. HDV ile bu karanlık alanlara biraz daha fazla ışık tutmaya ve insülinin daha iyi çalışmasına yardımcı olabilirler, diyor.
HDV teknolojileri klinik denemelerden geçerken, bir ürün prototipinin vizyonu birkaç farklı seçeneği içerebilir:
- Diasome, hastaların 20 nanometrelik artışlarla kullandıkları flakon veya kaleme eklemeleri için HDV pazarlayabilir. HDV nanopartikülleri insüline bağlanır ve vücuda enjekte edildiğinde insülinin belirli bir kısmının PWD'nin karaciğerine gitmesine izin verir. İnsülin yapısıyla ilgili hiçbir şey değişmeyecektir, bu nedenle bu sadece her gün kullandığımız yaşamı sürdüren ilaçlar için bir eklentidir.
- Bu HDV çözümü, hastaların hazır olduklarında kalemlerine, şişelerine veya pompa kartuşlarına eklemeleri için mevcut insülin ürünleriyle birlikte paket içinde satılabilir. Ancak, insülin geliştiricileri onu ürünleriyle birleştirmeye istekli olmayabileceğinden ayrı bir ürün olarak satılma olasılığı daha yüksektir.
- Veya insülin üreticileri Lilly, Novo ve Sanofi ile ortaklıklar gerçekleştiyse, HDV'yi üretim sürecinde insülinlerini daha etkili kılan bir bileşen olarak bu insülin ürünlerine eklemenin bir yolu olabilir.
- Diasome ayrıca beş birim HDV insülin molekülü içeren bir oral kapsül formu geliştirmektedir.
Geho, "Bu neredeyse endişe verici derecede basit bir fikir," diyor. "İnsülin dünyasında başka hiç kimse karaciğer hedefli yemek zamanı insülin tedavisine bakmıyor ve bu da Diasome'u ön plana çıkarıyor - muhtemelen kendi başına."
Büyük Bir İnsülin Gözetimi?
Tip 1 olarak Geho, bugün sahip olduğumuz insülinlere minnettar, ama kesinlikle memnun değil.
“Şimdi, daha uzun süreler yerine, yemekten 15 dakika önce enjekte edebilmeyi seviyorum. Bunu takdir ediyorum ve bu şirketlerin bize bunu yapmamız için verdiklerini seviyorum. Ama günlük açıdan korkunç bir ürün. Gerçekten daha kötü bir ürün tasarlayamazsınız. Var olmamızın nedeni, bunu değiştirmek ve insülinimizin glikoz metabolizmasını anlamasına olanak tanıyan bir teknoloji geliştirmek. "
Geho, yeni, daha hızlı enjekte edilebilir insülinlerin - Novo’nun daha hızlı etki eden Fiasp'si dahil - aynı zorlukla karşı karşıya olduğunu çünkü karaciğere gitme sorununu çözmeyeceklerini söylüyor. Afrezza gibi solunan insülin biraz farklı bir hayvan, çünkü karaciğer yerine akciğerlere gidiyor, diyor.
Ancak bu karaciğer yolunun bugüne kadar neden tamamen göz ardı edildiğini tam olarak anlayamıyor.
Geho, "Belirli bir düzeyde, insülin şirketleri bize bu hikayeyi anlatmadığı için insanlar öfkelenmelidir" diyor. "Her lise öğrencisi karaciğerin glikoz depoladığını öğreniyor, ancak bazı nedenlerden dolayı Pharma insülin üreticileri bunun farkında değiller. Şaşırtıcı. "
İlaç devleri Lilly ve Novo, kendi karaciğer hedefli insülin tedavilerini terk ederken, araştırma alanına oldukça fazla ilgi olduğunu söylüyor.
İnsülin ve Karaciğer Çalışmalarının JDRF Desteği
Öyleyse neden Diasome son beş yılda daha hızlı hareket etmedi? Geho, insülin dünyasında epey bir değişim ve “genişlemiş düşünce” olduğuna dikkat çekiyor. Bu, bilimsel gelişmeler ile ticari çözümler arasındaki boşluğu daraltmak için 2015 yılında kurulan JDRF’nin T1DFund'undan da yardımcı oldu.
Bu yatırım fonu, 2017 yılında, son yıllarda klinik çalışmalarına başlayan projelerinden biri olarak Diasome’nin araştırmasını üstlendi. Bunun bir kısmı, klinik araştırmada A1C'nin Ötesine bakmayı da içerir, böylece düşük hipoglisemi ve Menzil İçinde Süre (TIR) gibi diğer sonuçlar da bu HDV insülin tedavisini geliştirirken incelenecektir.
Geho bize "Mümkün olduğunca ileri görüşlü olmaya çalışıyoruz" diyor.
Bugüne kadar, Diasome, tip 1 ile özürlülerde HDV nanoteknolojisinin üç insan klinik çalışmasını tamamladı:
- Altı haftalık dozda başlangıç A1C seviyeleri% 6.9 ile% 7.9 arasında olan 42 hastada hızlı etkili insüline (lispro) eklenen HDV'yi tek başına lispro ile karşılaştıran Faz 2 “İyiden Mükemmele” çift kör, çok merkezli çalışması.
- Üç hafta boyunca sürekli subkutan insülin infüzyonu uygulanan yedi denekte tek başına lispro ile lisproya eklenen enjekte edilmiş HDV'yi karşılaştıran Faz 2 "İnsülin Pompası" çift kör çapraz geçiş çalışması.
- Faz 2b "InSulin Karaciğer Etkisi" (ISLE-1) çift kör, çok merkezli çalışma, 176 hastayı içeriyordu ve lispro'ya eklenen enjekte edilmiş HDV'yi altı aylık dozda tek başına lispro ile karşılaştırdı.
İleride, daha fazla araştırma hazır durumda ve şimdiden devam ediyor:
- İlk tip 1 PWD, HDV enjeksiyonları için dozlama kılavuzuna bakan ve "OPTI-1 çalışması" olarak bilinen bir Faz 2 klinik denemesine kaydedilmiştir. Mart 2019'da başlayan altı aylık bir çalışma ve 60 kişinin kaydolması bekleniyor. İşte bu çalışma hakkında bir haber bülteni.
- Her şey planlandığı gibi giderse, Diasome 2019'da FDA ile 3. Aşama klinik araştırma protokollerini tamamlamayı bekliyor ve bunlar 2020'nin başlarında başlayabilir. Öyleyse, HDV katkı maddelerinin 2022'ye kadar piyasaya sürülmesini umuyor.
Bilim ve kavramın yanı sıra misyon da oldukça ilgi çekicidir: her insülin biriminin vücudun normal metabolik sistemiyle daha iyi çalışmasını sağlamak - tüm insülinleri daha etkili ve çok daha güvenli hale getirmek. Diasome'u izlemek ilginç olacak ve bu HDV terapisi ilerliyor!
Oh, ve Geho'nun hayatında hala müzik var mı?
Gülüyor ve bize dört çocuğunun da piyano çaldığını söylüyor, ancak müzik artık ihtiyaç duyulduğunda kafasını temizlemeye yardımcı olmak için kesinlikle kişisel bir yol. Bugünlerde yönettiği ana orkestra tamamen insülin terapisi hakkındadır ve umut, Mozart'ın müzik dünyasında olduğu şeyin Diyabet Topluluğu için olduğu ortaya çıkmasıdır.
