Kolon kanseri, tümörler kalın bağırsakta büyüdüğünde meydana gelir. Araştırma, kolorektal kanserlerin yaklaşık yüzde 15'inin MSI-yüksek (MSI-H) olduğunu tahmin ediyor. Bu, kanser hücrelerinde yüksek miktarda dengesizlik olduğu anlamına gelir.
Son yıllarda, MSI-H kolon kanserini tedavi etmek için yeni immünoterapi ilaçları kullanıma sunulmuştur. İmmünoterapinin amacı, bağışıklık sisteminizin bu kanser hücrelerini görmesini sağlamak ve onlara karşı güçlü bir saldırı başlatmaktır.
MSI-yüksek kolon kanseri için immünoterapi ile ilgili bazı genel soruların yanıtlarını bulmak için okumaya devam edin.
Kolon kanserinde MSI-yüksek nedir?
Tüm kolon kanserleri aynı değildir. Ayırt edici bir özellik, mikro uydu kararlılık durumudur. Bu, biyopsiden aldığınız bir bilgi parçasıdır. Doku örneğinin laboratuar analizi, kanser hücrelerinin şu özelliklere sahip olup olmadığını gösterir:
- mikrosatellit kararlı (MSS)
- mikro uydu kararsızlığı düşük (MSI-L)
- mikrosatellit kararsızlığı yüksek (MSI-H)
MSI-yüksek kolon kanserinde hücreler son derece kararsızdır. Bu, çok sayıda mutasyon olduğu anlamına gelir. Mikroskop altında, bu kanser hücreleri farklı bir şekilde görünür ve hareket eder.
Araştırmalar, MSI-H kolorektal kanserin, MSS kolorektal kanserlerle karşılaştırıldığında daha iyi bir görünüme ve daha az metastaza sahip olma eğiliminde olduğunu göstermektedir.
Mikrosatellit durumu, kolorektal kanser için en etkili olan tedaviyi seçmede önemli bir faktör olabilir.
Kolon kanseri immünoterapi ile tedavi edilebilir mi?
Ne tür kolon kanserine sahip olduğunuza bağlıdır. İmmünoterapinin MSI-yüksek kolon kanserlerinin tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir, ancak MSS kolon kanserlerinde pek işe yaramamıştır.
MSI-yüksek kolorektal kanseri tedavi etmek için onaylanmış üç immünoterapi ilacı vardır:
- Nivolumab (Opdivo), kemoterapiye başladıktan sonra kanser ilerlemeye devam ettiğinde kullanılır.
- Ipilimumab (Yervoy) sadece nivolumab ile kombinasyon halinde kullanım için onaylanmıştır.
- Pembrolizumab (Keytruda), 2020 yılında Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) MSI-H kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak onay aldı.
Üçü de bağışıklık hücrelerinde ve kanser hücrelerinde bulunan belirli proteinlerin hücresel yolunu hedefleyen bağışıklık kontrol noktası inhibitörleridir. Ipilimumab, CTLA-4'ü bloke ederken, nivolumab ve pembrolizumab PD-1'i hedefler.
Bu kontrol noktaları normalde bağışıklık tepkisinin denize düşmesini engeller. Bunları engellemek, kansere karşı güçlü bir saldırı oluşturmak için bağışıklık hücrelerini serbest bırakır.
Bu ilaçlar genellikle intravenöz infüzyon yoluyla verilir.
MMR ve MSI aynı mı?
Tam olarak aynı değiller ama akraba.
Bu bağlamda MMR, uyumsuzluk onarım genlerinin kısaltmasıdır. Bunlar, DNA'yı düzenlemeye yardımcı olan genlerdir. MMR'nin hücre bölünmesi sırasında meydana gelen hataları onarması beklenir.
Arızalı MMR, mikro uydu istikrarsızlığına yol açan onarımları durdurur.
Biyopsinizden sonra patoloji raporunuzda "MSI-H / dMMR" yazmış olabilir. MMR (dMMR) eksikliği olan tümörlerin yüksek seviyelerde mikro uydu instabilitesine sahip olduğu kabul edilir.
Mikro uydu istikrarsızlığı kansere nasıl neden olur?
Vücudunuz her zaman daha yaşlı olanları ölürken değiştirmek için yeni hücreler yaratır - bazı hücrelerde DNA hasarına neden olabilecek bir süreç. Neyse ki, MMR bu hasarı tespit etmek ve onarmak için yerleşik bir sistem gibi davranır.
Ancak sistem başarısız olabilir. Olması gerektiği gibi ölmek yerine, anormal hücreler çoğalmaya devam ediyor. Daha yeni hücrelerde artan sayıda hata vardır. Tümörleri biriktirip oluştururlar ve mikro uydu istikrarsızlığının kansere neden olması budur.
İmmünoterapi için başarı oranı nedir?
İmmünoterapi, MSI-H kolon kanseri için nispeten yeni bir tedavidir, ancak araştırmalar halihazırda iyi bir başarı olasılığına sahip olduğunu göstermektedir.
CheckMate 142, çoğu kemoterapiden geçmiş MSI yüksek metastatik kolorektal kanserli 74 kişide PD-1 inhibitörlerinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için bir faz 2 çalışmasıdır.
12 aylık bir takip süresinde 23 katılımcı, MSI-H kolorektal kanserinin immünoterapi ilacı nivolumab'a yanıt verdiğini gördü. Tedavi ayrıca 51 katılımcıya en az 12 hafta boyunca hastalık kontrolü sağlarken, 8 kişi en az bir yıl süren bir yanıt aldı.
Devam etmekte olan çalışmada, nivolumab artı ipilimumab kombinasyonu ile tedavi de değerlendirilmektedir. İlk sonuçlar umut vadediyor ve tedavi iyi tolere ediliyor gibi görünüyor.
MSI-yüksek metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak pembrolizumab ile immünoterapi ile kemoterapiyi karşılaştıran bir faz 3 klinik çalışma da vardır. Sonuçlar, pembrolizumabın katılımcıların medyan progresyonsuz sağkalımını 8.2 aydan 16.5 aya çıkardığını gösterdi.
Bu deneme ayrıca immünoterapinin kemoterapiden daha az ciddi yan etkiye neden olduğunu gösterdi. Kemoterapi grubundaki yüzde 66'ya kıyasla, immünoterapi grubundaki katılımcıların yüzde 22'sinde ciddi yan etkiler meydana geldi.
Araştırmacılar, kolorektal kanserin tüm aşamaları ve türleri için immünoterapi potansiyelini incelemeye devam ediyor.
Paket servisi
MSI-yüksek kolon kanseri, oldukça kararsız hücreleri içeren bir kolon kanseri türüdür.
Bu kanser türü için en yeni tedavilerden biri immünoterapidir. Vücudunuzun bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini görmesine ve yok etmesine yardımcı olur.
Kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerlemiş MSI yüksek kolon kanserini tedavi etmek için iki immünoterapi ilacı onaylanmıştır. Ayrıca, kemoterapiyi denememiş MSI-H kolorektal kanserli kişiler için tedavi olarak onaylanmış yeni bir immünoterapi ilacı da var.
Klinik araştırmalar, immünoterapinin kemoterapiden daha uzun progresyonsuz sağkalım ile ilişkili olduğunu öne sürüyor, ancak araştırmalar devam ediyor.
MSI yüksek kolon kanseriniz varsa, immünoterapinin sizin için uygun olup olmadığını öğrenmek için doktorunuzla konuşun.
.jpg)
