Krabbe Hastalığı

Krabbe hastalığı nedir?

Krabbe hastalığı, sinir sisteminin genellikle ölümle sonuçlanan nadir bir genetik bozukluğudur.

Krabbe hastalığı olan kişilerde, beyindeki sinirleri çevreleyen miyelin kılıflarının kapsamlı dejenerasyonuna neden olan galaktosilseramidaz üretimi eksikliği vardır.

Bu miyelin koruması olmadan beyindeki hücreler dejenere olur ve vücudun sinir sistemi düzgün çalışmaz.

Krabbe hastalığı vakalarının yaklaşık yüzde 85 ila 90'ı bebeklik döneminde başlar (6 aylıkken başlar), ancak daha sonra yaşamda da gelişebilir.

Şu anda Krabbe hastalığının tedavisi yoktur ve bu hastalığa sahip çoğu bebek 2 yaşından önce ölür.

Krabbe hastalığı aşağıdaki isimlerle de bilinir:

• galaktocerebrosidase (GALC) eksikliği
• galaktocerebroside beta-galactosidase eksikliği
• galaktosilseramidaz eksikliği
• galaktosilseramid lipidoz
• globoid hücreli lökoensefalopati
• Krabbe hastalığı
• lökodistrofi, globoid hücre
• sfingolipidoz, Krabbe’nin tipi

Krabbe hastalığının belirtileri nelerdir?

Krabbe hastalığının semptomları ve ciddiyeti değişir.

Genel olarak, Krabbe hastalığının başlangıç ​​yaşı ne kadar erken olursa, hastalık o kadar hızlı ilerleyecektir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde Krabbe hastalığı geliştiren kişiler, hastalığa yakalanan bebeklerden daha az şiddetli semptomlara sahip olabilir.

Erken başlangıçlı Krabbe hastalığı

Hastalığı olan bebeklerde şunlar yaşanabilir:

• aşırı sinirlilik
• yutma güçlüğü
• kusma
• açıklanamayan ateş
• kısmi bilinçsizlik.

Ayrıca seslere aşırı duyarlı olabilirler ve bu nedenle kolayca ürkebilirler.

Uzuvlarla ilgili sorunlar, alt ekstremitelerde spastik kasılmalar ve nöbetler dahil olmak üzere yüzeye çıkabilir. Bacaklar bazen kalça ve dizde sert bir şekilde uzatılır. Ayak bilekleri, ayak parmakları ve parmaklar bükülebilir.

Körlük ve yavaş zihinsel ve fiziksel gelişimin yanı sıra periferik nöropati de ortaya çıkabilir. Periferik nöropati, aşağıdakilerle karakterize edilen bir durumdur:

• Kas Güçsüzlüğü
• Ağrı
• uyuşma
• kırmızılık
• yanma veya karıncalanma hissi

Geç başlangıçlı Krabbe hastalığı

Daha büyük çocuklarda ve ergenlerde geç başlangıçlı Krabbe hastalığının belirtileri şunları içerir:

• gönüllü hareketlerin kontrol eksikliği
• ilerleyici görme kaybı
• bacaklardaki kasların ilerleyici sertliği

Krabbe hastalığına ne sebep olur?

Krabbe hastalığına genetik bir mutasyon neden olur - belirli bir geni oluşturan DNA dizisindeki kalıcı bir değişiklik. Mutasyon, genin kodladığı ürünü etkiler.

Krabbe hastalığının geni, 14. kromozomda bulunabilir. Bir çocuğun, hastalığı geliştirmek için her iki ebeveynden de anormal geni miras alması gerekir. Anormal gen, vücudunuzun ihtiyaç duyduğu galaktosilseramidaz (GALC) adı verilen önemli bir enzim eksikliğine neden olur.

Bununla birlikte, geç başlangıçlı vakalarda biraz farklı bir gen mutasyonu vardır.

GALC, beyindeki galaktosilseremid ve psikosin moleküllerini parçalayan bir enzimdir. Krabbe hastalığı hastaları, hastalığı olmayanlara göre 100 kat daha yüksek psikosin seviyelerine sahip olabilir.

Krabbe hastalığı için kim risk altındadır?

Krabbe hastalığı çok nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her 100.000 kişiden 1'ini etkiler ve en sık İskandinav kökenli insanlarda görülür. Erkekler de kadınlar kadar sık ​​etkilenir.

Bir çocuğun kusurlu genin iki kopyasını miras alma ve bu nedenle her iki ebeveynde de kusurlu gen varsa, bozukluğu geliştirme şansı dörtte birdir.

Krabbe hastalığı nasıl teşhis edilir?

Doktorunuz semptomları aramak için fizik muayene yapacaktır. Doktor, kan veya cilt dokusu biyopsisinden bir örnek alacak ve analiz için bir laboratuvara gönderecektir.

Laboratuvar, numunedeki GALC enzim aktivitesini test edebilir. GALC aktivite seviyeleri çok düşükse, çocuk Krabbe hastalığına sahip olabilir. Bir teşhisi doğrulamak için aşağıdaki testler de yapılabilir:

• Görüntüleme taramaları (MRI). Bir doktor, bu hastalığı olan çocuklarda yaygın demiyelinizasyonu gösterecek anormallikleri aramak için beynin MRI'sını kullanabilir.
• Sinir iletim çalışmaları. Bu çalışmalar, elektriksel uyarıların sinir sistemi yoluyla gönderilme hızını ölçmektedir.
• Göz testi. Bu muayene, optik sinirde hasar olup olmadığını araştırır.
• Genetik test. Genetik test, Krabbe hastalığına neden olan genetik kusuru tespit edebilir.
• Amniyosentez. Bir çocuğun doğumundan önce amniyosentez ile de tanı konulabilir.

Krabbe hastalığı nasıl tedavi edilir?

Palyatif ve destekleyici bakım, Krabbe hastalığının çoğu vakası için mevcut olan tek tedavidir.

Bununla birlikte, semptomlar başlamadan önce veya daha sonra ortaya çıkan vakalarda teşhis konan hastalar, hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) ile tedavi edilebilir.

Nakil, hastalığın ilerlemesini stabilize edebilir ve tedavi edilen kişinin ömrünü uzatabilir.

Kemik iliği nakli ve kök hücre tedavisi, hastalığı olan az sayıda insanda kullanılmıştır. Gen terapisi de deneysel denemelerde kullanılan bir tedavi yöntemidir.

Krabbe hastalığının komplikasyonları nelerdir?

Hastalık genellikle yaşamı tehdit eder. Bir kişinin merkezi sinir sistemine zarar verdiği için komplikasyonlar şunları içerir:

• körlük
• sağırlık
• şiddetli kas tonusu kaybı
• şiddetli zihinsel bozulma
• solunum yetmezliği ve ölüm

Krabbe hastalığı olan insanlar için uzun vadeli görünüm nedir?

Ortalama olarak, Krabbe hastalığı geliştiren bebekler 2 yaşından önce ölürler. Hastalığa yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişen çocuklar biraz daha uzun yaşarlar, ancak tipik olarak teşhis konulduktan 2 ila 7 yıl sonra ölürler.

Krabbe hastalığı nasıl önlenebilir?

Her iki ebeveyn de Krabbe hastalığına neden olan genetik kusuru taşıyorsa, çocuğun kusurlu genin iki kopyasını miras alması ve dolayısıyla hastalığa yakalanma şansı yüzde 25'tir.

Riskten kaçınmanın tek yolu, taşıyıcıların çocuk sahibi olmamaya karar vermesidir. Ebeveynler, bir kan testi yoluyla Krabbe hastalığının genini taşıyıp taşımadıklarını öğrenebilirler ve bu, özellikle hastalık aileden geçerse iyi bir fikirdir.

Ailede Krabbe hastalığı öyküsü varsa, doğum öncesi testler fetüsü durum için tarayabilir. Aile geçmişinde Krabbe hastalığı olan kişiler çocuk sahibi olmayı düşünüyorlarsa, genetik danışmanlık önerilir.