Tip 1 diyabet hastaları için, sağlıklı yeni insülin üreten hücreleri pankreasa yerleştirme fikri mükemmel bir çözüm gibi geliyor.
Yukarı çıkın! Yaşam boyu insülin üreten yeni beta hücrelerinizi bugün alın…
Maalesef o kadar basit değil. Zaman, maliyet, riskler ve yan etkiler açısından bu tür bir naklin neler içerdiğine daha yakından bakalım.
Diyabet için hücre nakli hakkında bilinmesi gereken yedi önemli nokta:
Beta hücrelerini tek başına nakledemezsiniz
Sağlıklı bir pankreasta insülin üreten hücreler, bu organın Langerhans adacıkları adı verilen bir bölgesinde bulunur. Orada bulunan her adacık hücresi alfa, beta ve delta hücreleri içerir.
“Ama bir nakil için beta hücrelerini öylece satamazsınız. Adacık hücrelerini izole etmek yeterince zor. Bunun yerine, delta ve alfa hücrelerini ayıklayarak adacık hücrelerini saflaştırmanız gerekiyor, ”diye açıklıyor Michigan'daki Grunberger Diyabet Enstitüsü'nün kurucusu ünlü endokrinolog Dr. George Grunberger.
Alfa hücreleri, düşük kan şekerini önlemek için glukagon ihtiyaçlarınızı yönetir - bu, araştırmada tip 1 diyabet hastalarında işlevsiz olduğu kanıtlanmıştır.
Delta hücreleri, büyük ölçüde sindirim ve sinir sisteminizin işleviyle ilgili olan başka bir hormon olan somatostatin salgılar.
Son olarak, beta hücreleri, insülin ve amilin adı verilen bir hormonun üretiminden sorumludur. İnsülin, muhtemelen bildiğiniz gibi, vücudunuzun anında veya depolanmış enerji için kan dolaşımınızdaki glikozu kullanmasına yardımcı olur.
Amilin, yemek sırasında ve sonrasında kan şekerinizi yönetmenize yardımcı olan üç şekilde çalışır: Karaciğerinizin depolanmış şekeri salgılamasını bastırır, midenizin şekeri kan dolaşımınıza ne kadar çabuk salmasını geciktirir ve yemekten sonra daha tatmin olmanıza yardımcı olur.
Tip 1 diyabetli bir kişi olarak bağışıklık sisteminiz tarafından saldırıya uğrayan tek şey beta hücreleridir, bu da bir naklin ideal olarak yalnızca beta hücreleri içeren adacık hücrelerine odaklanması gerektiği anlamına gelir. Araştırmacıların karşılaştığı zorluk budur.
"Ve beta hücreleri çoğalamaz - sadece fetüste veya siz doğduktan hemen sonra büyüyebilirler" diye açıklıyor Grunberger.
Adacık hücre nakilleri henüz FDA onaylı değil
Şu anda, bir adacık hücre naklinin alıcısı olmak istiyorsanız, devam eden birçok klinik denemeden birine katılmanız gerekir.
"FDA hala bir adacık hücresi naklini" deneysel "olarak görüyor," diye açıklıyor Grunberger. "Bu araştırma çalışmaları on yıllardır devam ediyor ve tüm dünyada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik araştırmalar var."
Amerika Birleşik Devletleri'nde adacık hücre nakli klinik denemeleri hakkında bilgileri burada bulabilirsiniz.
Nakil işlemleri pahalıdır, ancak henüz bir tane satın alamazsınız
Grunberger, "Nakil sadece 20.000 dolara mal oluyor, ancak nakilden önce adacık hücresini saflaştırma maliyetini ve yaklaşık 138.000 dolara varan nakil sonrası hastanede kalmayı hesaba katmanız gerekiyor," diyor Grunberger.
Bu tür bir nakil yalnızca klinik deneyler yoluyla mümkün olduğundan, bu deneylerdeki hastaların işlem için ödeme yapması gerekmemektedir. Ancak prosedür daha yaygın olarak kullanılabilir hale gelirse, maliyet birçok hasta için engelleyici olacaktır.
Bağışıklık sistemi baskılanması en büyük engel olmaya devam ediyor
Araştırmacılar, aşağıdaki önemli adımları içeren implantasyon prosedürünü oldukça iyi bir şekilde mükemmelleştirdiler:
- "Yeni" ölmüş bir pankreastan tam işlevli bir insülin üreten adacık hücresi kaynağı sağlayın.
- Adacık hücrelerini, yalnızca beta hücrelerini içerecek şekilde çıkarın, izole edin ve saflaştırın.
- Adacık hücrelerinin daha sonra karaciğere yerleştiği bir portal ven yoluyla yerçekimi yoluyla hücreleri infüze edin.
- Bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar veya kapsülleme uygulayarak nakledilen hücreleri bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramaktan koruyun - bu, ViaCyte gibi daha yeni teknolojinin yapmaya çalıştığı şeydir.
- Hasta nakilden birkaç hafta sonra başarılı bir şekilde insülin üretmeye başlamalıdır, ancak bazıları için bu 3 ayı bulabilir.
İlk adacık hücresi nakilleri 1989'da gerçekleştirildi ve başarı oranı çok düşüktü, ilk yılın sonunda hastaların sadece yüzde 8'i insülin kullanmıyordu.
Çığır açan “Edmonton Protokolü” 2000 yılında New England Journal of Medicine'de yayınlandı. Bu protokol, steroid kullanımını ortadan kaldırdı ve günümüzde adacık hücre nakli prosedürleri için standart haline geldi. "Tüm vücutta immünosupresyon" yerine "lokalize" immünosupresyonu içerir.
Ancak Grunberger, nakledilen hücrelere bağışıklık sistemi saldırısını önlemek için bağışıklık sisteminin baskılanmasına duyulan ihtiyaç, tüm bunlarda en zayıf halka olmaya devam ediyor, diye açıklıyor Grunberger. Bunun nedeni, bağışıklığın baskılanmasıyla gelen yan etkilerin tehlikeli ve ömür boyu sürebilmesidir.
California Üniversitesi, San Francisco (UCSF), efalizumab adlı bir ilaçla çalışıyor ve burada, belirli bağışıklık sistemi hücrelerini baskılamak için en etkili seçeneklerden biri olduğunu bildiriyor: efektör T hücreleri ve TREG popülasyonları.
Adacık hücreleri karaciğere nakledilir
Doktorların hücreleri nereye koyduğunu merak ediyorsanız, bu, karnınızın sağ üst çeyreğinde bulunan ve karaciğerinize akan portal ven olabilir. Grunberger, diğer birçok prosedür için kullanıldığını, bu da bu damara nakil ve aktarım sürecinin iyi kurulmuş olduğunu açıklıyor.
"Portal ven, ulaşılması en kolay yer çünkü büyük ve yeterli kan kaynağı sağlıyor. Nakledildikten sonra, adacık hücreleri hayatta kalmak için hem oksijene hem de glikoza ihtiyaç duyar, bu da hücrelerin sağlıklı kana maruz kalmasının hayatta kalmaları için kritik olduğu anlamına gelir (veya) hücreler yok edilebilir ... Bu hücreleri nereye koyduğunuzda bir fark yaratmaz. yeterli kan kaynağı olduğu için. "
Başarıyı ölçmek karmaşıktır
İlk olarak, standart bir adacık hücre naklinin "tek ve tamamlanmış" bir prosedür olmadığının farkına varmak önemlidir. Bağışıklık sisteminiz niyet bağışıklık baskılanmasına rağmen adacık hücrelerine saldırmaya ve yok etmeye devam edin, bu da vücudunuzun kişisel başarı oranına bağlı olarak birkaç yılda bir tekrarlayan nakillere ihtiyacınız olacağı anlamına gelir.
ViaCyte’nin adacık hücre kapsülü gibi gelişen teknoloji bunu değiştirmeyi hedefliyor, ancak yaygın olarak bulunmasından en az on yıl uzakta.
Tekrarlayan nakil ihtiyacına rağmen, günümüzün başarı oranları yüksek, diyor Grunberger, "Peki başarıyı nasıl ölçüyorsunuz?"
Başarının, bir hastanın pompa, kalem veya şırınga yoluyla insülin enjeksiyonu almaya devam etmesi gerekip gerekmediğine bağlı olduğunu düşünüyor, ancak birçok çalışma, yüzde 7,0'ın altında bir A1C elde etme başarısına dayanıyor.
Günümüzün diyabet yönetim teknolojisi ve insülin, yüzde 7,0'ın altında bir A1C elde etmeyi makul bir şekilde mümkün kıldığından, birçok hasta bu başarı tanımına kaşlarını kaldırabilir.
Grunberger, aşağıdakileri bir adacık hücresi naklinin tipik sonuçları olarak bildirir:
- Nakilden 1 yıl sonra, hastaların yaklaşık yüzde 75'i hala "insülin içermez".
- Nakilden 2 yıl sonra, hastaların yaklaşık yüzde 40 ila 50'si hala "insülin içermez".
- Nakilden sonraki 3 yılda, hastaların yaklaşık yüzde 10 ila 30'u hala "insülin içermez".
Sonunda, muhtemelen 3 yıl içinde başka bir nakile ihtiyacınız olacak. Klinik denemeye hak kazanmaya devam ettiğiniz sürece, nakil almaya devam edebilirsiniz.
Dr. Grunberger, "Başlangıçta, evet, başarı oranı neredeyse yüzde 100'dür, ancak bir nakilden sonra adacık hücresi tahribatı oranı hastadan hastaya değişir" diye ekliyor Dr. Grunberger.
“Üç ardışık transplantasyon geçiren bir hastam vardı ve o 40 yılı aşkın süredir tip 1 diyabetle yaşıyordu. Her nakilden sonra başlangıçta "insülin içermiyordu". "
UCSF'deki nadir bir vakada, gizli Epstein-Barr virüsünün gelişmesi nedeniyle bir hasta transplantasyonun ardından immünosupresyon tedavisinden çıkarılmak zorunda kaldı. İşin garibi, tamamen iyileşti ve bütün bir yıl boyunca bağışıklık sistemi baskılanmadan "insülinsiz" olmaya devam etti.
Yan etkiler hafiften kötüye değişir
Bir naklin yan etkileri, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların yan etkilerine bağlıdır.
Bugünün nakilleri tüm vücudunuz yerine sadece bağışıklık sistemini etkilemek için daha lokalize bağışıklık bastırma kullansa da, bununla birlikte gelen riskler ve yan etkiler hafiften önemliye kadar değişir.
American Journal of Transplantation tarafından yayınlanan ve en yaygın olarak adacık hücresinde kullanılan efalizumab adlı belirli bir immünosupresyon ilacına odaklanan 2011 tarihli bir çalışma, "Tüm hastalar, 24 ila 36 saat içinde düzelen adacık hücresi infüzyonundan hemen sonra mide bulantısından şikayet ettiler" nakli.
Hafif ila şiddetli arasında değişen diğer belirtilen yan etkiler şunları içerebilir:
- İlk dozdan sonra enjeksiyon bölgesinde ciltte kızarıklık veya kızarıklık
- ishal
- kendi kendine düzelen kazara karaciğer ponksiyonu
- kan sulandırıcılarla düzelen kısmi portal ven trombozu
- enfeksiyonu gösteren yüksek Epstein-Barr virüsü (EBV) seviyeleri
- nötropeni (düşük nötrofil sayısı, enfeksiyon riskini artırır)
- trombositopeni (sağlıklı kan pıhtılaşmasını önleyen düşük kan trombosit sayısı)
- ağızda ağrılı ülserler olan semptomatik oral ülserler
Alt çizgi
Öyleyse, fırsatınız olsaydı, bir adacık hücre nakli klinik denemesine mi kaydolmalısınız?
Uygunluk kriterlerini karşılayan nispeten sağlıklı bir bireyseniz, zaman ayırmaya değer olabilir. Sadece tip 1 diyabet için kolay bir çözüm olmadığını bilin. Bunun yerine, önemli ölçüde daha istikrarlı kan şekeri seviyeleri sağlayabilir, ancak aynı zamanda kaçınılmaz olarak başka riskler ve tıbbi sorunlarla da birlikte gelir.
Bunun nedeni, bağışıklık sistemini baskılamanın kaçınılmaz olarak önemli risk taşıması ve başarılı bir şekilde nakil konusunda modern tıbbın üstesinden gelmeye çalıştığı en büyük engel olmasıdır. herhangi bir şeyadacık hücreleri dahil.
.jpg)
.jpg)
