Ubikitin, 1975'te keşfedilen küçük, 76 amino asitli düzenleyici bir proteindir. Tüm ökaryotik hücrelerde bulunur, hücrede önemli proteinlerin hareketini yönetir, hem yeni proteinlerin sentezine hem de kusurlu proteinlerin yok edilmesine katılır.
Ökaryotik hücreler
Aynı amino asit dizisine sahip tüm ökaryotik hücrelerde bulunan ubikitin, evrimle neredeyse hiç değişmemiştir. Ökaryotik hücreler, prokaryotik hücrelerin aksine karmaşıktır ve zarlarla ayrılmış bir çekirdek ve diğer özel işlev alanları içerir.
Ökaryotik hücreler bitkileri, mantarları ve hayvanları oluştururken, prokaryotik hücreler bakteri gibi basit organizmaları oluşturur.
Ubiquitin ne yapar?
Vücudunuzdaki hücreler hızlı bir şekilde proteinleri oluşturur ve parçalar. Ubikitin proteinlere bağlanır ve onları imha için etiketler. Bu sürece her yerde bulunma denir.
Etiketli proteinler, yok edilmek üzere proteazomlara alınır. Protein proteazoma girmeden hemen önce, ubikitin tekrar kullanılmak üzere bağlantısı kesilir.
2004 yılında Nobel Kimya Ödülü, ubikitin aracılı bozunma (proteoliz) adı verilen bu sürecin keşfi için Aaron Ciechanover, Avram Hershko ve Irwin Rose'a verildi.
Ubiquitin neden önemlidir?
Fonksiyonuna bağlı olarak, ubikitin, kanseri tedavi etmek için potansiyel hedefli tedavide bir rol için incelenmiştir.
Doktorlar, kanser hücrelerinde hayatta kalmalarına izin veren belirli düzensizliklere odaklanır. Amaç, kanser hücrelerinde bulunan proteini kanser hücresinin ölmesine neden olacak şekilde manipüle etmek için ubikitini kullanmaktır.
Ubikitin çalışması, bir tür kan kanseri olan multipl miyelomlu kişileri tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üç proteazom inhibitörünün geliştirilmesine yol açmıştır:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Ubikuitin diğer durumları tedavi etmek için kullanılabilir mi?
Ulusal Kanser Enstitüsüne göre, araştırmacılar ubikitini normal fizyoloji, kardiyovasküler hastalık, kanser ve diğer bozukluklarla ilişkili olarak inceliyorlar. Aşağıdakiler dahil olmak üzere ubikitinin çeşitli yönlerine odaklanıyorlar:
- kanser hücrelerinin hayatta kalmasını ve ölümünü düzenleyen
- stresle ilişkisi
- mitokondride rolü ve hastalık etkileri
Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, ubikitinin hücresel tıpta kullanımını araştırmıştır:
- 2017'de yapılan bir çalışma, ubikitinin, nükleer faktör-κB (NF-κB) enflamatuar tepkisinin aktivasyonu ve DNA hasarı onarımı gibi diğer hücresel süreçlerde de yer aldığını ileri sürdü.
- Bir 2018 çalışması, ubikitin sisteminin işlev bozukluğunun nörodejeneratif bozukluklara ve diğer insan hastalıklarına yol açabileceğini öne sürdü. Bu çalışma aynı zamanda ubikitin sisteminin artrit ve sedef hastalığı gibi iltihaplı ve otoimmün hastalıkların gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.
- 2016 yılında yapılan bir araştırma, influenza A (IAV) dahil olmak üzere birçok virüsün her yerde bulunmayı devralarak enfeksiyon oluşturduğunu öne sürdü.
Bununla birlikte, çeşitli ve karmaşık yapısı nedeniyle, ubikitin sisteminin fizyolojik ve patofizyolojik eylemlerinin arkasındaki mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılmamıştır.
Götürmek
Ubikuitin, hücresel düzeyde proteinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Doktorlar, çeşitli hedefli hücresel ilaç tedavileri için umut verici bir potansiyele sahip olduğuna inanıyor.
Ubikitin çalışması, bir tür kan kanseri olan multipl miyelomun tedavisi için ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır. Bu ilaçlar arasında bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) ve ixazomib (Ninlaro) bulunur.
