Genel Bakış
Fanconi sendromu (FS), böbreğin filtreleme tüplerini (proksimal tübüller) etkileyen nadir bir hastalıktır. Böbreğin farklı kısımları hakkında daha fazla bilgi edinin ve burada bir diyagrama bakın.
Normalde, proksimal tübüller, doğru çalışması için gerekli olan mineralleri ve besinleri (metabolitler) kan dolaşımına yeniden emer. FS'de proksimal tübüller bunun yerine bu temel metabolitlerin büyük miktarlarını idrara bırakır. Bu temel maddeler şunları içerir:
- Su
- glikoz
- fosfat
- bikarbonatlar
- karnitin
- potasyum
- ürik asit
- amino asitler
- bazı proteinler
Böbrekleriniz günde yaklaşık 180 litre (190,2 litre) sıvı filtreler. Bunun yüzde 98'inden fazlası kana geri çekilmelidir. FS'de durum böyle değil. Ortaya çıkan temel metabolit eksikliği, dehidrasyona, kemik deformitelerine ve gelişme bozukluğuna neden olabilir.
FS ilerlemesini yavaşlatabilen veya durdurabilen tedaviler vardır.
FS genellikle kalıtsaldır. Ancak belirli ilaçlardan, kimyasallardan veya hastalıklardan da elde edilebilir.
Adı, 1930'larda hastalığı tanımlayan İsviçreli çocuk doktoru Guido Fanconi'den alınmıştır. Fanconi ayrıca ilk önce nadir görülen bir anemi olan Fanconi anemisini tanımladı. Bu, FS ile ilgisi olmayan tamamen farklı bir durumdur.
Fanconi sendromunun belirtileri
Kalıtsal FS semptomları bebeklik döneminde görülebilir. Onlar içerir:
- aşırı susuzluk
- aşırı idrara çıkma
- kusma
- gelişememe
- Yavaş büyüme
- kırılganlık
- raşitizm
- düşük kas tonusu
- kornea anormallikleri
- böbrek hastalığı
Edinilmiş FS'nin semptomları şunları içerir:
- kemik hastalığı
- Kas Güçsüzlüğü
- düşük kan fosfat konsantrasyonu (hipofosfatemi)
- düşük kan potasyum seviyeleri (hipokalemi)
- idrarda aşırı amino asitler (hiperaminoasidüri)
Fanconi sendromunun nedenleri
Devralınan FS
Sistinoz, FS'nin en yaygın nedenidir. Nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Sistinozda, amino asit sistin vücutta birikir. Bu, gecikmiş büyümeye ve kemik deformiteleri gibi bir dizi bozukluğa yol açar. En yaygın ve şiddetli (yüzde 95'e kadar) sistinoz formu bebeklerde görülür ve FS'yi içerir.
2016 yılında yapılan bir inceleme, her 100.000 ila 200.000 yenidoğandan 1'inin sistinozlu olduğunu tahmin ediyor.
FS ile ilgili olabilecek diğer kalıtsal metabolik hastalıklar şunları içerir:
- Lowe sendromu
- Wilson hastalığı
- kalıtsal fruktoz intoleransı
FS satın alındı
Edinilmiş FS'nin nedenleri çeşitlidir. Onlar içerir:
- biraz kemoterapiye maruz kalma
- antiretroviral ilaçların kullanımı
- antibiyotik ilaçların kullanımı
Terapötik ilaçların toksik yan etkileri en yaygın nedendir. Genellikle semptomlar tedavi edilebilir veya tersine çevrilebilir.
Bazen edinilmiş FS'nin nedeni bilinmemektedir.
FS ile ilişkili antikanser ilaçlar şunları içerir:
- ifosfamid
- cisplatin ve karboplatin
- azasitidin
- merkaptopürin
- suramin (paraziter hastalıkları tedavi etmek için de kullanılır)
Diğer ilaçlar, doza ve diğer koşullara bağlı olarak bazı kişilerde FS'ye neden olur. Bunlar şunları içerir:
- Süresi dolmuş tetrasiklinler. Tetrasiklin ailesindeki (anhidrotetrasiklin ve epitetrasiklin) son kullanma tarihi geçmiş antibiyotiklerin parçalanma ürünleri günler içinde FS semptomlarına neden olabilir.
- Aminoglikozid antibiyotikler. Bunlar arasında gentamisin, tobramisin ve amikasin bulunur. 2013 yılında yapılan bir incelemeye göre, bu antibiyotiklerle tedavi edilen kişilerin yüzde 25'ine kadar FS semptomları gelişiyor.
- Antikonvülsanlar. Valproik asit bir örnektir.
- Antiviraller. Bunlara didanozin (ddl), sidofovir ve adefovir dahildir.
- Fumarik asit. Bu ilaç, sedef hastalığını tedavi eder.
- Ranitidin. Bu ilaç speptik ülserleri tedavi eder.
- Boui-ougi-tou. Bu, obezite için kullanılan bir Çin ilacıdır.
FS semptomlarıyla ilişkili diğer durumlar şunları içerir:
- kronik, ağır alkol kullanımı
- tutkal koklamak
- ağır metallere ve mesleki kimyasallara maruz kalma
- D vitamini eksikliği
- böbrek nakli
- multipil myeloma
- amiloidoz
FS ile ilgili kesin mekanizma iyi tanımlanmamıştır.
Fanconi sendromunun teşhisi
Kalıtsal FS'li bebekler ve çocuklar
Genellikle FS semptomları erken bebeklik ve çocukluk döneminde ortaya çıkar. Ebeveynler aşırı susuzluk hissedebilir veya normal büyümeden daha yavaş olabilir. Çocuklarda raşitizm veya böbrek sorunları olabilir.
Çocuğunuzun doktoru, yüksek glikoz, fosfat veya amino asit seviyeleri gibi anormallikleri kontrol etmek ve diğer olasılıkları ekarte etmek için kan ve idrar testleri isteyecektir. Ayrıca yarık lamba muayenesi ile çocuğun korneasına bakarak da sistinozu kontrol edebilirler. Bunun nedeni sistinozun gözleri etkilemesidir.
FS satın alındı
Doktorunuz, sizin veya çocuğunuzun aldığı ilaçlar, mevcut diğer hastalıklar veya mesleki maruziyetler dahil olmak üzere sizin veya çocuğunuzun tıbbi geçmişini isteyecektir. Ayrıca kan ve idrar testleri de isteyecekler.
Edinilmiş FS'de semptomları hemen fark etmeyebilirsiniz. Teşhis konulduğunda kemikler ve böbrekler zarar görebilir.
Edinilmiş FS her yaştaki insanı etkileyebilir.
Yaygın yanlış teşhisler
FS çok nadir görülen bir hastalık olduğu için doktorlar buna aşina olmayabilir. FS ayrıca aşağıdakiler gibi diğer nadir genetik hastalıklarla birlikte mevcut olabilir:
- sistinoz
- Wilson hastalığı
- Dent hastalığı
- Lowe sendromu
Semptomlar, tip 1 diyabet dahil daha tanıdık hastalıklara bağlanabilir. Diğer yanlış teşhisler şunları içerir:
- Bodur büyüme, kistik fibroz, kronik yetersiz beslenme veya aşırı aktif tiroide bağlanabilir.
- Raşitizm, D vitamini eksikliğine veya kalıtsal raşitizm tiplerine bağlanabilir.
- Böbrek disfonksiyonu, bir mitokondriyal bozukluğa veya diğer nadir hastalıklara bağlanabilir.
Fanconi sendromunun tedavisi
FS tedavisi, şiddetine, nedenine ve diğer hastalıkların varlığına bağlıdır. FS tipik olarak henüz tedavi edilemez, ancak semptomlar kontrol edilebilir. Tanı ve tedavi ne kadar erken olursa görünüm o kadar iyi olur.
Kalıtsal FS'li çocuklar için ilk tedavi yöntemi, hasarlı böbrekler tarafından fazlasıyla elimine edilen temel maddeleri değiştirmektir. Bu maddelerin değiştirilmesi ağız yoluyla veya infüzyon yoluyla olabilir. Bu, aşağıdakilerin değiştirilmesini içerir:
- elektrolitler
- bikarbonatlar
- potasyum
- D vitamini
- fosfatlar
- su (çocuk susuz kaldığında)
- diğer mineraller ve besinler
Doğru büyümeyi sürdürmek için yüksek kalorili bir diyet önerilir. Çocuğun kemikleri bozuksa, fizyoterapistler ve ortopedi uzmanları çağrılabilir.
Diğer genetik hastalıkların varlığı ek tedavi gerektirebilir. Örneğin, Wilson hastalığı olan kişiler için düşük bakır içeren diyet önerilir.
Sistinozda FS, böbrek yetmezliğini takiben başarılı bir böbrek nakli ile çözülür. Bu, FS tedavisi yerine altta yatan hastalık için bir tedavi olarak kabul edilir.
Sistinoz tedavisi
Sistinoz için tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlamak önemlidir. FS ve sistinoz tedavi edilmezse, çocuk 10 yaşına kadar böbrek yetmezliğine sahip olabilir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi, hücrelerdeki sistin miktarını azaltan bir ilacı onayladı. Sisteamin (Cystagon, Procysbi) çocuklarda düşük dozla başlayıp idame dozuna kadar kullanılabilir. Kullanımı böbrek nakli ihtiyacını 6 ila 10 yıl geciktirebilir. Ancak sistinoz sistemik bir hastalıktır. Diğer organlarda sorunlara neden olabilir.
Sistinoz için diğer tedaviler şunları içerir:
- korneadaki sistin birikintilerini azaltmak için sisteamin göz damlaları
- büyüme hormonu replasmanı
- böbrek nakli
FS'li çocuklar ve diğerleri için sürekli izleme gereklidir. FS'li kişilerin tedavi planlarını takip etmede tutarlı olmaları da önemlidir.
FS satın alındı
FS'ye neden olan madde kesildiğinde veya doz azaltıldığında, böbrekler zamanla iyileşir. Bazı durumlarda böbrek hasarı devam edebilir.
Fanconi sendromunun görünümü
FS'nin görünümü, sistinozlu ve FS'li insanlar için yaşam süresinin çok daha kısa olduğu yıllar öncesine göre çok daha iyi. Sisteamin ve böbrek nakillerinin mevcudiyeti, FS ve sistinozlu birçok kişinin oldukça normal ve daha uzun yaşam sürmesine olanak tanır.
Yenidoğan ve bebekleri sistinoz ve FS açısından taramak için yeni teknoloji geliştirilmektedir. Bu, tedavinin erken başlamasını mümkün kılar. Kök hücre nakli gibi yeni ve daha iyi tedaviler bulmak için araştırmalar da devam ediyor.
